☣️ Hidroxicloroquina e cloroquina para tratamento de SARS-CoV-2 (COVID-19)
Resumo
A síndrome respiratória aguda grave coronavírus 2 (SARS-CoV-2) é uma infecção viral rapidamente emergente que causa a doença de coronavírus 2019 (COVID-19). A hidroxicloroquina e a cloroquina têm recebido atenção sem precedentes como potenciais agentes terapêuticos contra o COVID-19, após vários pequenos ensaios clínicos, séries de casos não controladas e recomendações de figuras públicas. Embora exista um corpo crescente de dados científicos, também existe preocupação com danos, principalmente prolongamento do intervalo QTc e arritmias cardíacas. Aqui, realizamos uma rápida revisão narrativa e discutimos os pontos fortes e as limitações dos estudos clínicos e in vitro existentes . Pedimos evidências adicionais de ensaios clínicos randomizados antes da ampla incorporação de hidroxicloroquina e cloroquina nas diretrizes nacionais e internacionais de tratamento.
Os primeiro relatório do novo coronavírus, SARS-CoV-2, causador da doença de coronavírus 2019 (COVID-19), teve origem em Wuhan, China, no início de dezembro de 2019. Desde então, o vírus se espalhou pelas fronteiras nacionais, afetando agora mais de 200 países e territórios, com mais de 1 milhão de casos confirmados e 56.000 mortes confirmadas em 4 de abril de 2020 . Relatos de equipamentos de proteção individual limitados, falta de recursos de cuidados críticos, como ventiladores e escassez de profissionais de saúde tornaram-se realidades diárias infelizes, à medida que os pesquisadores se esforçam para identificar estratégias para interromper a transmissão e tratar a doença. Até o momento, existem mais de 300 pesquisas clínicas em andamento investigando possíveis opções terapêuticas para a prevenção e / ou tratamento do COVID-19 .
A hidroxicloroquina e a cloroquina foram rotuladas como potenciais “transformadoras” na imprensa popular do COVID-19 [ 3 ]. Nesta revisão rápida, fornecemos uma visão geral desses medicamentos, sua farmacologia, os possíveis mecanismos de ação contra o SARS-CoV-2 e avaliamos o corpo de evidências de estudos clínicos e in vitro publicados até o momento. Discutimos seus pontos fortes e limitações e solicitamos ensaios clínicos randomizados adicionais em larga escala, com potência adequada para mostrar um impacto demonstrável em resultados clínicos significativos, antes que as diretrizes nacionais e internacionais endossem o uso generalizado de hidroxicloroquina / cloroquina para COVID-19.
Saiba mais FARMACOLOGIA DA HIDROXICLOROQUINA E CLOROQUINA
☣️Um cluster de infecções por COVID-19 indicando transmissão de pessoa para pessoa entre contatos casuais de reuniões sociais: uma investigação de caso-contato de surto
Resumo
O SARS-CoV-2, o patógeno causador do COVID-19, se espalha de maneira eficiente de pessoa para pessoa em configurações de contato próximo.
A transmissão entre contatos casuais em contextos como durante reuniões sociais não é bem compreendida. Relatamos vários eventos de transmissão para contatos próximos e casuais de um conjunto de sete casos de COVID-19 ocorridos entre meados de janeiro e início de fevereiro.
Um total de 539 contatos sociais e familiares dos pacientes indexados, incluindo membros de um casamento de dois dias e uma festa de família, foram contatados e rastreados por meio de pesquisas epidemiológicas. A progressão clínica de todos os casos é descrita.
Estimamos que a taxa de ataque secundário entre contatos próximos seja de 29% (2/7) e que os contatos casuais sejam de 0,6% (3/473). O período de incubação do nosso cluster de casos foi de 4 a 12 dias (mediana, 7 dias). A eficiência de transmissão entre contatos próximos foi maior do que entre contatos casuais; no entanto, a transmissão de casos de segunda geração pode ajudar a espalhar o vírus durante o período de incubação.
INTRODUÇÃO.
A nova doença de coronavírus de 2019 (COVID-19) surgiu pela primeira vez em humanos no final
2019 em Wuhan, China1,2. A doença é causada pela doença respiratória aguda grave
síndrome coronavírus 2 (SARS-CoV-2). Devido à rápida propagação da doença em um
Em escala global, a OMS escalou a avaliação de risco do COVID-19 para "muito alto".
Muito permanece desconhecido sobre a transmissão SARS-CoV-2. Evidências de humano para
a transmissão humana tem sido demonstrada a partir de vários grupos familiares de infecções
associados ao COVID-19 dentro e fora da China3-6
. Enquanto esses familiares
grupos sugerem que o contato próximo e o compartilhamento de espaços de uma família são uma
importante via de transmissão, há poucos relatórios sobre a transmissão
dinâmica do COVID-19 a partir do contato casual na comunidade1,7,8
.
Dado o grande número de infecções que ocorreram em pouco tempo em Wuhan,
disseminação da comunidade, p. em hospitais e outros lugares, é provável. No entanto, se
essa disseminação comunitária tornou-se uma importante via de transmissão em locais
fora da província de Hubei continua a ser investigado7
. Em regiões fora de Hubei
na província, casos de índice têm sido freqüentemente vinculados ao histórico recente de viagens a Wuhan ou a
contatos próximos daqueles com histórias de viagens recentes de Wuhan8,9. Entendimento atual
transmissão da comunidade depende em grande parte de relatos anedóticos e estudos limitados
sem evidência direta de transmissão social / comunitária8
, ainda a transmissão
dinâmica e risco associados a reuniões sociais não foram bem documentados. UMA
melhor entendimento do papel da comunidade espalhado por contatos casuais em
regiões fora da província de Hubei são importantes para prevenção e controle de doenças1,9
.
A província de Zhejiang está entre as regiões com o maior número de confirmadas
Casos COVID-19 fora da província de Hubei, na China. Investigamos um conjunto de
infecções associadas ao COVID-19 relatadas em Jiaxing, Zhejiang em janeiro de 2020.
Nosso estudo relata informações epidemiológicas detalhadas para fornecer evidência direta de
transmissão pessoa a pessoa entre contatos casuais de reuniões sociais em um
região fora da província de Hubei.
MÉTODOS.
Participantes do estudo e coleta de dados
O cluster sob investigação envolve 4 casos confirmados de uma família (Casos 1 a 4) e 3
outros casos confirmados (casos 5-7) e 1 caso suspeito (caso 8) que se acredita estar vinculado a
o agrupamento familiar através de eventos sociais. Dados para os 8 membros da família do paciente indexado,
incluindo dois pacientes de origem e todos os participantes de uma série de eventos sociais que o índice
e os pacientes de origem atendidos durante o período do surto foram incluídos no
estudo atual. A coleta de dados foi realizada por meio de questionário e entrevista pessoal
conduzido pela equipe local do CDC na cidade de Jiaxing. O estudo foi aprovado pelo Instituto
Conselho de Revisão do CDC da província de Zhejiang.
Exames e tratamentos clínicos
Contagem total de células sanguíneas, exame bioquímico do sangue, radiografia radiográfica do tórax
exames e / ou tomografia computadorizada (TC) foram examinados para monitorar a
progressão do COVID-19. Tratamentos sintomáticos foram implementados para todos os pacientes. No
Além disso, os dados demográficos e histórico da doença foram recuperados dos prontuários médicos.
Investigação epidemiológica
Um extenso rastreamento de casos foi realizado. Um total de 539 pessoas que tiveram contato com os dois
casos presumidos como as fontes do surto e o paciente índice foi rastreado. o
a lista de nomes dos 539 pacientes foi fornecida pelos anfitriões dos casamentos e festas de aniversário,
e os gerentes dos restaurantes correspondentes etc. Esses indivíduos foram contatados por
telefone e, posteriormente, em quarentena em locais centralizados por 14 dias. Durante os 14 dias
período de quarentena, todos os indivíduos foram solicitados a medir suas próprias temperaturas duas vezes por
dia, e o departamento local de equipes de saúde acompanharia cada uma delas por telefone
de manhã e à tarde (duas vezes ao dia) para perguntar sobre sintomas como febre, tosse,
fadiga e diarréia etc. Se um paciente apresentar febre, tosse, fadiga, diarréia ou outra
sintomas, esfregaços na garganta (orofaringe) foram coletados na ocorrência dos sintomas por um período
Teste de RT-PCR e o paciente foi encaminhado para um hospital designado para tomografia computadorizada exames de sangue.
Resultados
Progressões e características clínicas de pacientes com COVID-19
Em 25 de janeiro de 2020, um paciente do sexo masculino de 29 anos (Caso 1 e o paciente índice) chegou
Clínica de Febre de Jiaxing01 (abreviamos cada hospital no surto como Jiaxing01, 02 eao
03 por motivos de confidencialidade) Hospital com queixa de tosse com fleuma por um dia. UMA
o cotonete da garganta foi coletado do paciente e enviado ao Centro Municipal de Doença de Jiaxing
Prevenção e Controle (CDC) para testes de RT-PCR da doença de coronavírus 2019 (COVID-19).
O paciente também relatou que seus sogros (casos 2 e 3) tinham um histórico de viagens para
Wuhan, o epicentro do COVID-19, uma semana antes da visita clínica. O paciente estava
internado e colocado em quarentena no Hospital Jiaxing01. No dia seguinte, Jiaxing CDC relatou uma
resultado de teste positivo para COVID-19, e o resultado do teste foi confirmado ainda mais por Zhejiang
CDC provincial em 27 de janeiro. A tomografia computadorizada mostrou opacidade em vidro fosco e alta densidade
sombra que sugeria pneumonia viral em 29 de janeiro. Temperatura corporal do Caso 1
atingiu 38,1 ℃ na manhã de 30 de janeiro. A radiografia de tórax sugeria progressão para
pneumonia em 2 de fevereiro. Ele foi transferido para outro hospital no dia seguinte.
Investigação epidemiológica e rastreamento de contatos foram realizados em contatos próximos de Case
1 e um cluster de infecções por COVID-19 foram identificados posteriormente. Progressões de todos
confirmados e suspeitos de COVID-19 estão resumidos nas Figuras 1-3, com detalhes sobre
outros casos descritos abaixo:
O caso 2, uma mulher de 51 anos, e o caso 3, um homem de 55 anos, eram os sogros de
Caso 1. O Caso 2 e o Caso 3 foram admitidos no Hospital Jiaxing01 para tratamento clínico.
observação e quarentena em 26 de janeiro de 2020, quando o caso-teste foi positivo para
COVID-19. O caso 2 teve febre de 38,5 ℃ naquele dia e seu exame de sangue mostrou baixa
contagem de células sanguíneas e linfócitos. O caso 3 apresentou baixa contagem de linfócitos e elevação
Proteína C reativa (PCR). Os swabs de garganta foram coletados e testados para COVID-19 pela
CDC Municipal de Jiaxing em 27 de janeiro. O caso 2 foi positivo para COVID-19, mas o caso 3
testado negativo. No entanto, após um segundo teste realizado pelo CDC da província de Zhejiang,
Nos casos 2 e 3, os testes foram positivos, eles foram diagnosticados com COVID-19 em janeiro
28. Enquanto a temperatura corporal do Caso 2 caiu para 36,8 ℃ em 3 de fevereiro, evidências de imagens de
pneumonia foi estabelecida para os casos 2 e 3 no mesmo dia.
Caso 4, uma menina de 4 meses e filha do Caso 1 foi admitida no Jiaxing02
Hospital em 29 de janeiro devido a febre baixa e diarréia. A menina foi diagnosticada
com COVID-19 pelo Hospital Jiaxing02 em 30 de janeiro de 2020. Vale ressaltar que o quadro clínico inicial
As manifestações da criança do sexo feminino de quatro meses incluíram febre e diarréia, mas não houve
sintomas respiratórios foram observados. Conforme relatado pela mãe do paciente, o
A criança do sexo feminino começou a ter febre baixa (37,4 ℃ no ouvido) e diarréia às 4 da manhã
29 de janeiro. Logo após o início dos sintomas, a menina foi enviada ao hospital Jiaxing01.
Hospital para observação clínica e testes. Na admissão no hospital, a menina teve um
temperatura de 37,5 ℃, coriza leve, congestão leve na garganta e respiração espessa
sons nos dois pulmões. Não foram ouvidos estertores úmidos ou secos nos pulmões. Ela também tinha um normal
ritmo cardíaco e sem tosse, falta de ar, vômitos, diarréia, urina com sangue ou pele
erupção cutânea. Uma radiografia digital dos pulmões mostrou aumento do espessamento da textura pulmonar
transmitância reduzida nos campos pulmonares e nenhuma outra anormalidade foi observada.
Enquanto isso, os exames de sangue mostraram contagem normal de glóbulos brancos e linfócitos. Durante o
noite da internação, a paciente do sexo feminino apresentou resultado positivo para COVID-19 e foi
transferido para outro hospital para tratamento adicional.
O caso 5 era um homem de 42 anos. Ele sentiu frio em 26 de janeiro, 4 dias após um casamento em que o
caso índice e casos fonte compareceram e tiveram uma temperatura corporal de 38 ℃ em janeiro
27. Ele desenvolveu fadiga e dores musculares em 28 de janeiro. Os sintomas continuaram após
tomando remédios para resfriado comum, ele foi voluntariamente à clínica de febre no
Hospital Jiaxing03, onde uma tomografia computadorizada mostrou opacidades em vidro fosco devido ao exsudato
pulmões e um teste de RT-PCR positivo para COVID-19.
O caso 6 era um homem de 57 anos. Devido ao contato com o Caso 3, ele ficou em quarentena em um
instalação designada em 27 de janeiro. Entre 29 e 31 de janeiro, o indivíduo apresentava
febre de 37,2-37,4 ℃ com distúrbio mental. Em 1º de fevereiro, o paciente começou a ter
fadiga e diarréia e foi internado em um hospital, onde uma tomografia computadorizada demonstrou
alterações inflamatórias no lobo médio do pulmão direito. Dois dias depois, em 3 de fevereiro, o
o paciente foi diagnosticado com COVID-19 por RT-PCR.
O caso 7 era uma mulher de 41 anos. Ela estava em quarentena em uma instalação designada em janeiro
29 devido ao contato com o caso 3. Começou a sentir frio e febre em 2 de fevereiro e
foi internado em um hospital onde uma tomografia computadorizada indicou inflamação no lobo inferior
pulmões. O paciente foi diagnosticado com COVID-19 em 3 de fevereiro por RT-PCR.
☣️Diferenciação entre a nova pneumonia e a gripe por coronavírus em 2019 usando um nomograma dinâmico baseado em marcadores de laboratório não específico
Resumo
Atualmente, há uma falta de indicadores laboratoriais não específicos como padrão quantitativo para distinguir entre a doença de coronavírus de 2019 (COVID-19) e uma infecção pelo vírus influenza A ou B. Assim, o objetivo deste estudo foi estabelecer um nomograma para detectar o COVID-19.
Um nomograma foi estabelecido usando dados coletados de 457 pacientes (181 com COVID-19 e 276 com infecção por influenza A ou B) na China. O nomograma utilizou idade, porcentagem de linfócitos e contagem de monócitos para diferenciar COVID-19 da influenza.
Nosso nomograma previu probabilidades de COVID-19 com uma área sob a curva característica operacional do receptor de 0,913 (intervalo de confiança de 95% [IC], 0,883-0,937), maior que a da relação linfócito: monócito (0,849; IC95%, 0,812 –0,880; P = 0,0007), porcentagem de linfócitos (0,808; IC95%, 0,768–0,843; P <0,0001), contagem de monócitos (0,780; IC95%, 0,739–0,817; P <0,0001) ou idade ( 0,656; IC 95%, 0,610-0,699; P <0,0001). A probabilidade prevista estava de acordo com os resultados reais da observação do COVID-19, de acordo com as curvas de calibração.
Descobrimos que idade, porcentagem de linfócitos e contagem de monócitos são fatores de risco para a previsão em estágio inicial de pacientes infectados com o novo coronavírus de 2019. Como tal, nossa pesquisa fornece um teste útil para os médicos diferenciarem o COVID-19 da gripe.
☣️ A azitromicina não deve ser usada para tratar COVID-19
À medida que o número de mortes diárias por COVID-19 continua a aumentar, há uma corrida louca por soluções terapêuticas que podem melhorar os resultados dos pacientes. No entanto, atualmente há uma escassez de evidências para recomendar qualquer regime específico. Recentemente, um artigo publicado no International Journal of Antimicrobial Agents sugeriu uma diminuição do tempo para a liberação viral de SARS-CoV-2 em pacientes infectados com COVID-19 [ 1 ]. Desde o lançamento deste artigo, fornecedores em todo o mundo prescrevem hidroxicloroquina (HCQ) com azitromicina. Sua eficácia mítica já foi reivindicada pelo Presidente dos Estados Unidos como uma das “maiores mudanças na história da medicina” [ 2 ].
Verdade seja dita, recomendar azitromicina para o tratamento com COVID-19 é descuidado. Um exame atento deste artigo de revista e de sua recomendação de tratamento, com muitos gritos vindos das montanhas, revela uma metodologia pobre e falta de evidências para apoiar essa variação de tratamento em pacientes com COVID-19 positivo. Os pesquisadores não registraram seu número mínimo previsto de pacientes para atingir 85% de confiança na análise, portanto os pontos finais do manuscrito final foram modificados a partir da análise original pretendida. Apenas 14 pacientes foram tratados com HCQ, 6 com HCQ e azitromicina e 16 em um grupo controle selecionado de outro hospital [ 1] As diferenças entre os grupos de tratamento dependem de um pequeno número de pacientes, e a análise estatística para o risco de erro ao concluir que esses grupos eram diferentes não foi realizada. A eficácia do tratamento foi medida por porcentagem de indivíduos com swabs de reação em cadeia da polimerase (PCR) nasofaríngea negativa (NP) a cada dia. No entanto, o número cumulativo de pacientes com swabs negativos estava ausente e, na pós-análise, 1 paciente no grupo HCQ + azitromicina tornou-se positivo novamente [ 1] O teste PCR NP tem sensibilidade moderada e, com erro de amostra, mostra mudanças diárias na positividade. As medidas padrão de eficácia do medicamento não foram avaliadas, como carga viral quantitativa usando limiares de ciclo, vírus replicantes, como cultura viral ou desfechos clínicos, como duração da hospitalização ou morbimortalidade. O estudo terminou após o dia 6 da doença e, como foi bem descrito para pacientes com COVID-19, muitos desenvolvem sintomas moderados ou graves após a primeira semana de sintomas [ 3 ]. O término do estudo tão cedo perdeu a oportunidade de uma validação mais concreta. No entanto, apesar da metodologia precária e da falta de evidências para apoiar os benefícios clínicos do regime combinado, milhares de médicos em todo o mundo estão usando esse regime para tratar pacientes com COVID-19.
Infelizmente, atualmente não existem dados in vitro ou em animais que sugiram que a azitromicina isolada tenha atividade antiviral contra os betacoronavírus. O fato de ter sido recomendado para testes de tratamento de pacientes permanece um mistério. Evidências preliminares da microbiologia mostram que a azitromicina, de fato, não inibe a replicação de SARS-CoV-2 in vitro em células Vero (Kenneth Stapleford, PhD, comunicação por email, abril de 2020). Além disso, não há evidências relatadas de que a azitromicina tenha algum efeito anti-inflamatório contra a doença de COVID-19, conforme sugerido por outros estados da doença.
Há também evidências recentes de taxas de mortalidade mais altas em pacientes com COVID tratados com HCQ e azitromicina em comparação com o HCQ isoladamente. Um grande grupo de dados de dispensação de medicamentos está disponível no Agilum Healthcare intelligence, um grupo de análise farmacêutica [ 4 ]. A Agilum examinou dispensações hospitalares de medicamentos selecionados de 1 de março a 11 de maio de 2020, em hospitais de todo o país, aproveitando um fluxo de dados atual, quase em tempo real, para melhorar a pontualidade e a precisão. Foi realizada uma análise dos regimes de tratamento com COVID-19 por idade e sexo em cada regime, descrevendo os tempos médios de permanência no hospital e as taxas de sobrevivência [ 4] Até agora, foram analisados 33 936 pacientes, incluindo 20 219 que receberam HCQ (ou cloroquina) mais azitromicina e 12 708 HCQ (ou cloroquina) isoladamente. A taxa de sobrevivência no grupo isolado do HCQ foi maior na coorte com e sem comorbidades, 88,6% e 88,1%, respectivamente, em comparação com o grupo HCQ mais azitromicina, onde a sobrevida foi de 86,4% e 85,5% em pacientes com e sem comorbidades médicas subjacentes [ 4 ] O tempo de internação hospitalar foi 2 dias menor para o grupo HCQ em ambas as coortes com e sem comorbidades, em comparação com os grupos HCQ mais azitromicina [ 4 ].
Finalmente, ficou provado que o HCQ e a azitromicina podem induzir independentemente o prolongamento do intervalo QT, torsades de pointes e morte cardíaca súbita induzida por drogas. Portanto, a combinação desses medicamentos representa um risco substancial à segurança [ 5 , 6 ]. Um estudo de coorte internacional composto por 956 374 usuários de HCQ, no qual 323 122 usaram HCQ e azitromicina, observou um risco aumentado de mortalidade cardiovascular em 30 dias, dor no peito / angina e insuficiência cardíaca entre os pacientes que receberam HCQ mais azitromicina em comparação ao uso de HCQ sozinho [ 7 ]. O SARS-CoV-2 pode infectar diretamente o coração, o que pode predispor independentemente os pacientes com COVID-19 ao desenvolvimento de arritmia, além dos riscos transmitidos pelas combinações pró-arritmogênicas de medicamentos [ 8] A Sociedade de Doenças Infecciosas da América, os Centros de Controle e Prevenção de Doenças e os Institutos Nacionais de Saúde recomendam que a terapia combinada com HCQ e azitromicina seja prescrita apenas no contexto do uso de ensaios clínicos devido ao potencial de toxicidade [ 9 ].
Em suma, não há evidências pré-clínicas ou clínicas justificáveis para sugerir que os benefícios da azitromicina para COVID-19 superam os riscos do tratamento. Os pacientes apresentam taxas mais baixas de mortalidade e tempo de permanência apenas com o HCQ em comparação com o tratamento combinado com azitromicina, e os efeitos colaterais cardíacos da terapia combinada podem estar contribuindo para o aumento da morbimortalidade. O Juramento de Hipócrates afirma que os médicos devem “primeiro não fazer mal” aos pacientes; portanto, os médicos devem parar de prescrever azitromicina para o tratamento com COVID-19. Até que mais dados de ensaios clínicos randomizados sejam disponibilizados, os médicos devem resistir aos remédios sensacionalizados e, em vez disso, confiar nas habilidades metódicas desenvolvidas na escola de medicina e no treinamento para avaliar possíveis terapias. Devemos manter nosso astuto ceticismo de artigos que não passaram pela devida diligência de um processo revisado por pares. E não devemos ser influenciados pelas conotações desesperadas e emocionais do público para prescrever o "remédio do dia".
Lockdown: como funciona, o que é, significado e locais em que vale a medida
Diante do avanço do novo coronavírus no Brasil, alguns estados e municípios avaliaram que as regras de distanciamento social não têm sido suficientes e aumentaram a restrição à circulação de cidadãos, decretando o chamado lockdown
Maranhão foi o primeiro estado do país a ter cidades com lockdown. Depois, veio o Pará e Ceará. Já São Paulo, estado com maior número de infectados e mortos por covid-19, segundo a contagem oficial, está sob regras de distanciamento social, mas não tem até o momento lockdown.
Dúvidas sobre lockdown por conta do coronavírus O que é lockdown?
Lockdown refere-se ao bloqueio total de uma região, imposta pelo Estado ou pela Justiça. É a medida mais rígida adotada durante situações extremas, como uma pandemia
Lockdown: qual o significado em português?
O distanciamento social prega que as pessoas fiquem longe o bastante das outras, mas não é uma imposição de Estado. O objetivo é restringir a disseminação do vírus pela distância, visto que, até onde se sabe, novo coronavírus não é transmitido pelo ar, mas por gotículas da saliva. Por isso, recomenda-se a distância de pelo menos 1 metro das outras pessoas.
